Лечение эпилепсии собак в Европе: согласованные рекомендации Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак 2015 г.

Опубликовано 17 июня, 2016 - 11:41 пользователем Romano

Статья из журнала «Veterinary Research» 2015, г. 11:176

Перевод с англ. ветеринар Васильев А.В.

Авторы:

Лечение эпилепсии собак в Европе Sofie F.M. Bhatti 1, Luisa De Risio 2, Karen Munana 3, Jacques Penderis 4, Veronika M. Stein 5, Andrea Tipold 5, Mette Berendt 6, Robyn G. Farquhar 7, Andrea Fischer 8, Sam Long 9, Wolfgang Loscher 10, Paul J.J. Mandigers 11, Kaspar Matiasek 12, Akos Pakozdy 13, Edward E. Patterson 14, Simon Platt 15, Michael Podell 16, Heidrun Potschka 17, Clare Rusbridge 18-19, Holger A. Volk 20

Информация об авторах:

Department of Small Animal Medicine and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine, Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820, Belgium
Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, Suffolk, CB8 7UU, United Kingdom
Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh 27607, NC, USA
Vet Extra Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith Road, Stirling FK7 7LE, Stirlingshire, United Kingdom
Department of Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bunteweg 9, Hannover, 30559, Germany
Department of Veterinary and Clinical Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark
Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, Hertfordshire, SG9 0TH, United Kingdom
Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximillians-University, Veterinarstr. 13, Munich, 80539, Germany
University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee 3015, VIC, Australia
Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, University of Veterinary Medicine Hannover, Bunteweg 17, Hannover, 30559, Germany
Department of Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht University, Yalelaan 108, Utrecht, 3583 CM, The Netherlands
Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinarstr. 13, Munich, 80539, Germany
Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals, University of Veterinary Medicine, Veterinarplatz 1, Vienna, 1210, Austria
University of Minnesota College of Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center, 1352 Boyd Avenue, St. Paul 55108, MN, USA
College of Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW Brooks Drive, Athens 30602, GA, USA
Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn Avenue, Chicago 60618, IL, USA
Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Koniginstr. 16, Munich, 80539, Germany
Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming, Surrey, GU7 2QQ, United Kingdom
School of Veterinary Medicine, Faculty of Health & Medical Sciences, University of Surrey, Guildford, Surrey, GU2 7TE, United Kingdom
Department of Clinical Science and Services, Royal Veterinary College, Hatfield AL9 7TA, Hertfordshire, UK

Краткое содержание данной cерии статей

В Европе за последние годы значительно выросло количество противоэпилептических препаратов, лицензированных для лечения эпилепсии собак. Тем не менее остаются некоторые вопросы, которые включают:

Когда начинать лечение эпилепсии собак?
Какой препарат лучше использовать в первую очередь?
Какие дополнительные препараты желательно использовать, если лечение начальным препаратом неэффективно?
Когда рассматривать коррекцию лечения?

В приведенных ниже согласованных рекомендациях дается обзор цели лечения противоэпилептическими препаратами, времени начала долговременного лечения эпилепсии собак и ассортимента ветеринарных противоэпилептических препаратов, используемых в настоящее время для лечения эпилепсии собак. Данные согласованные рекомендации протоколов медикаментозного лечения:

Основаны на текущей опубликованной, основанной на доказательствах литературе [17],
Рассматривают текущие правовые рамки каскадного регулирования назначения ветеринарных препаратов в Европе
Отражают мнение авторов.

Целью этой статьи является обеспечение консенсуса в лечении идиопатической эпилепсии собак. Кроме того, лечение структурной эпилепсии противоэпилептическими препаратами неизбежно, в дополнение к лечению лежащей в основе причины, если это возможно.

Обоснование

В настоящее время не имеется сомнений, что назначение противоэпилептических препаратов является основным направлением терапии эпилепсии собак. Фактически, термин противоэпилептические препараты не совсем правилен, поскольку способом действия большинства протиэпилептических препаратов является супрессия эпилептических припадков, а не эпилептогенеза или патофизиологических механизмов эпилепсии. Вероятно, в будущем, термин противосудорожные препараты может быть более применим в ветеринарной неврологии, учитывая, что этот термин все чаще используется при эпилепсии людей.

Кроме того, известно, что частота эпилептических припадков обычно увеличивается с течением времени в субпопуляции собак с нелеченной идиопатической эпилепсией, отражая необходимость противоэпилептического лечения этих пациентов [63].

В наших согласованных рекомендациях по классификации и терминологии мы определили идиопатическую эпилепсию как самостоятельное заболевание. Генетическое происхождение идиопатической эпилепсии поддерживается генетическим тестированием (когда это доступно) и генетическое влияние поддерживается высокой частотой встречаемости у определенных пород (> 2%), генеалогическим анализом и/или семейной аккумуляцией особей с эпилепсией. Однако, в клинических условиях идиопатическая эпилепсия остается наиболее частым диагнозом исключения после диагностических исследований для исключения реактивных судорожных припадков и структурной эпилепсии.

Цели лечения эпилепсии собак

Идеальной целью противоэпилептической терапии является балансировка способности устранить эпилептические припадки с качеством жизни пациента. Устранение судорожных припадков не всегда возможно у собак. Более реалистическими целями являются снижение частоты судорожных припадков, продолжительности, тяжести и общего количества эпилептических припадков, которые наблюдаются в течение короткого промежутка времени с отсутствием или ограниченными и приемлемыми побочными эффектами противоэпилептических препаратов, чтобы максимально улучшить качество жизни собаки и владельца. Клиницисты должны подходить к лечению с использованием следующей парадигмы [23], [76], [91], [92], [120]:

Решить, когда начать противоэпилептическое лечение
Выбрать наиболее подходящие противоэпилептические препараты и их дозы
Знать когда мониторировать сывороточные концентрации противоэпилептических препаратов и соответственно корректировать лечение
Знать когда добавлять препараты или изменять лечение различными противоэпилептическими препаратами
Поощрять соблюдение выполнения назначений владельцем собаки
Когда рекомендовать поддерживающее лечение противоэпилептическими препаратами?

Когда рекомендовать поддерживающую терапию противоэпилептическими препаратами?

Окончательные, основанные на доказательствах, данные о том, когда нужно начинать противоэпилептическую терапию у собак на основании частоты припадков и их типе, отсутствуют. Как таковая, экстраполяция из человеческой медицины может быть возможна для обеспечения рекомендаций по лечению. Клиницисты должны рассматривать общее состояние здоровья пациента, также как особенности жизни владельца, финансовые возможности и комфорт при выполнении рекомендованных терапевтических схем. Индивидуализированная терапия является краеугольным камнем выбора плана лечения. Как общее правило, авторы рекомендуют начало долговременного лечения у собак с идиопатической эпилепсией тогда, когда имеется любой один из следующих критериев:

Интериктальный период ≤6 месяцев (напр. 2 или более эпилептических припадка в пределах 6 месячного периода)
Эпистатус или кластерные припадки
Постиктальные симптомы рассматриваются как особенно тяжелые (напр. агрессия, слепота) или длятся больше, чем 24 часа
Частота эпилептических припадков и/или продолжительность увеличивается и/или тяжесть судорожных припадков усиливается в течение последних 3-х межиктальных периодов.

У людей, решение относительно того, когда рекомендовать противоэпилептическое лечение, основано на ряде факторов риска (напр. риск рецидивирования, тип припадков, переносимость, побочные эффекты) [42], [115]. У людей существуют явные доказательства того, что не имеет пользы начинать противоэпилептическое лечение после единичного неспровоцированного припадка [42], но имеются доказательства, поддерживающие начало лечения после второго судорожного припадка [43], [108]. У собак, представляется, что долговременное противосудорожное лечение наиболее успешно, когда соответствующее противоэпилептическое лечение начинается на раннем этапе заболевания, особенно у собак с высокой плотностью судорожных припадков и у пород собак, о которых известно, что они страдают от тяжелой формы эпилепсии [12-14].

Лечение эпилепсии собак в Европе Общее количество ≥10 судорожных припадков в течение первых 6 месяцев заболевания, считается, коррелирует с плохим исходом у австралийских овчарок с идиопатической эпилепсией [132]. Далее, недавно появились доказательства того, что плотность судорожных припадков является решающим фактором риска, демонстрирование кластерных припадков и пол -самец- ассоциированы с плохим ответом на противоэпилептические препараты [84]. Существует сильная корреляция у людей с эпилепсией между высокой частотой судорожных припадков до начала лечения противоэпилептическими препаратами и плохим ответом на них [16], [34], [59].

Исторически, это присуще kindling (воспламенению), при котором судорожная активность ведет к интенсификации последующих судорожных припадков [117]. Однако, имеется мало клинических доказательств того, что kindling играет роль как у собак [54], так и у людей [111] с рецидивирующими судорожными припадками. У людей предполагается мультифакторный патогенез [14], [52]. Недавние эпидемиологические данные говорят о том, что имеются различия в intrinsic тяжести эпилепсии среди индивидуальных особей и эти различия влияют на ответ пациента на медикаментозное лечение и долговременный исход. Кроме того, предполагаются наличие доказательств нарушений, связанных с судорожными припадками, которые влияют на фармакодинамику и фармакокинетику противоэпилептических препаратов [99].

Связанные с породой различия в тяжести эпилепсии описаны у собак, с умеренным или тяжелым клиническим течением, сообщенным у австралийских овчарок [132], бордер колли [49], [84], итальянских спинони [24], немецких овчарок и стафоррдширских бультерьеров [84], в то время как менее тяжелая форма заболевания описана у различных линий колли (гл.обр. жесткошерстных) [77], лабрадоров, ретриверов [7] и бельгийских овчарок [45]. Следовательно, генетики могут влиять на успешность лечения и могут объяснить, почему некоторые породы более предрасположены к эпилепсии, резистентной к лекарственным препаратам [3], [77].

Выбор противоэпилептической терапии

Не имеется, основанных на доказательствах, руководств по выбору противоэпилептических препаратов у собак. При выборе противоэпилептических препаратов для лечения эпилепсии собак необходимо принять во внимание несколько факторов:

факторы, связанные со специфическими для противоэпилептических препаратов аспектами (напр. регуляторные аспекты, безопасность, переносимость, побочные эффекты, взаимодействия между лекарственными препаратами, частота назначения);
факторами, связанными с собаками (напр. тип судорожных припадков, частота и этиология, лежащий в основе патогенез, такой как проблемы с почками, печенью, желудочнокишечным трактом);
факторы, связанные с владельцами (напр. образ жизни, финансовые возможности) [23].

В итоге, однако, выбор противоэпилептических препаратов часто определяется на случайном основании.

До недавнего времени варианты первичного лечения для собак с эпилепсией фокусировались, главным образом, на фенобарбитале и калия бромиде, вследствие их длительной истории использования, широкораспостраненной доступности и низкой стоимости. В то время как оба эти препарата пока широко используются в ветеринарной практике, различные новые противоэпилептические препараты, разрешенные для использования у людей, также используются для лечения идиопатической эпилепсии собак, главным образом, в качестве дополнительного лечения. Более того, с начала 2013 г. имепитоин введен в большинстве стран Европы для лечения рецидивирующих единичных генерализованных эпилептических припадков у собак с идиопатической эпилепсией. Несколько противоэпилептических препаратов более старой генерации, разрешенных для использования у людей, как показано, не подходят для использования у собак, поскольку, большинство их имеют период полувыведения слишком короткий, чтобы позволить проводить удобное дозирование для владельцев. Они включают фенитоин, карбамазепин, вальпроевую кислоту и этосукцимид [119]. Некоторые из них даже токсичны для собак, такие как ламотриджин (метаболит является кардиотоксичным [26], [136]) и вигабатрин (ассоциирован с нейротоксичностью и гемолитической анемией) [113], [131], [138].

С начала 90х новые противоэпилептические препараты с улучшенной переносимостью, меньшим количеством побочных эффектов и сниженным потенциалом взаимодействий между лекарственными препаратами допущены для лечения эпилепсии у людей. Многие из этих новых препаратов, судя по всему, относительно безопасны для собак, они включают леветирацетам, зонисамид, фелбамат, топирамат, габапентин и прегабалин. Фармакокинетические исследования lacosamide [68] и rufinamide [137] поддерживают потенциальную пользу использования этих препаратов у собак, но они пока не оценены в клинических исследованиях. Хотя эти более новые препараты получили немалую популярность в лечении эпилепсии собак, научные данные об их безопасности и эффективности очень ограничены и их стоимость зачастую является непомерно высокой.

Источники

Adusumalli VE, Gilchrist JR, Wichmann JK, Kucharczyk N, Sofia RD. Pharmacokinetics of felbamate in pediatric and adult beagle dogs. Epilepsia. 1992; 33:955-60.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Al-Tahan F, Frey HH. Absorption kinetics and bioavailability of phenobarbital after oral administration to dogs. J Vet Pharmacol Ther. 1985; 8:205-7. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Alves L, Hulsmeyer V, Jaggy A, Fischer A, Leeb T, Drogemuller M. Polymorphisms in the ABCB1 gene in phenobarbital responsive and resistant idiopathic epileptic Border Collies. J Vet Intern Med. 2011; 25:484-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Baird-Heinz HE, Van Schoick AL, Pelsor FR, Ranivand L, Hungerford LL. A systematic review of the safety of potassium bromide in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2012;240:705-15. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Ben-Menachem E. Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice. Epilepsia. 2004;45.
Berendt M, Gredal H, Ersboll AK, Alving J. Premature death, risk factors, and life patterns in dogs with epilepsy. J Vet Intern Med. 2007; 21:754-9. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Berendt M, Gredal H, Pedersen LG, Alban L, Alving J. A cross-sectional study of epilepsy in Danish Labrador Retrievers: prevalence and selected risk factors. J Vet Intern Med.2002; 16:262-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Bialer M, Doose DR, Murthy B, Curtin C, Wang SS, Twyman RE et al.. Pharmacokinetic interactions of topiramate. Clin Pharmacokinet. 2004; 43:763-80.
Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P. Clin Pharmacokinet. A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. 2010;49:661-9.
Boothe DM, Dewey C, Carpenter DM. Comparison of phenobarbital with bromide as a first-choice antiepileptic drug for treatment of epilepsy in dogs. J Am Vet Med Assoc.2012; 240:1073-83. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Boothe DM, Perkins J. Disposition and safety of zonisamide after intravenous and oral single dose and oral multiple dosing in normal hound dogs. J Vet Pharmacol Ther.2008; 31:544-53. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Bourgeois BF. Felbamate. Semin Pediatr Neurol. 1997; 4:3-8. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Bunch SE, Castleman WL, Hornbuckle WE, Tennant BC. Hepatic cirrhosis associated with long-term anticonvulsant drug therapy in dogs. J Am Vet Med Assoc. 1982; 181:357-62. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Cahan LD, Engel J. Surgery for epilepsy: a review. Acta Neurol Scand. 1986; 73:551-60.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Caldwell GW, Wu WN, Masucci JA, McKown LA, Gauthier D, Jones WJ et al.. Metabolism and excretion of the antiepileptic/antimigraine drug, Topiramate in animals and humans. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2005; 30:151-64. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Chadwick DW. The treatment of the first seizure: the benefits. Epilepsia. 2008; 49:26-8.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Charalambous M, Brodbelt D, Volk HA. Treatment in canine epilepsy—a systematic review. BMC Vet Res. 2014; 10:257. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Chung JY, Hwang CY, Chae JS, Ahn JO, Kim TH, Seo KW et al.. Zonisamide monotherapy for idiopathic epilepsy in dogs. N Z Vet J. 2012; 60:357-9. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Contin M1, Albani F, Riva R, Baruzzi A. Levetiracetam therapeutic monitoring in patients with epilepsy: effect of concomitant antiepileptic drugs. Ther Drug Monit. 2004;26:375-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Cook AK, Allen AK, Espinosa D, Barr J. Renal tubular acidosis associated with zonisamide therapy in a dog. J Vet Intern Med. 2011; 25:1454-7. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Daminet S, Ferguson DC. Influence of drugs on thyroid function in dogs. J Vet Intern Med. 2003; 17:463-72. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Dayrell-Hart B, Steinberg SA, VanWinkle TJ, Farnbach GC. Hepatotoxicity of phenobarbital in dogs: 18 cases (1985-1989). J Am Vet Med Assoc. 1991; 199:1060-6.PubMed Abstract | Publisher Full Text
De Risio L. Chapter 12-20. In: Canine and feline epilepsy. Diagnosis and Management. 2014.347-475.
De Risio L, Freeman J, Shea A. Proceedings of the 27th Symposium of the European College of Veterinary Neurology, Madrid, 18-20 September 2014, and Journal of Veterinary Internal Medicine 2015; Prevalence and clinical characteristics of idiopathic epilepsy in the Italian Spinone in the UK.
Dewey CW. Anticonvulsant therapy in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2006; 36:1107-27. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Dewey CW, Barone G, Smith K, Kortz GD. Alternative anticonvulsant drugs for dogs with seizure disorders. Vet Med. 2004;99:786—93.
Dewey CW, Cerda-Gonzalez S, Levine JM, Badgley BL, Ducote JM, Silver GM et al..Pregabalin as an adjunct to phenobarbital, potassium bromide, or a combination of phenobarbital and potassium bromide for treatment of dogs with suspected idiopathic epilepsy. J Am Vet Med Assoc. 2009; 235:1442-9. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Dewey CW, Guiliano R, Boothe DM, Berg JM, Kortz GD, Joseph RJ et al.. Zonisamide therapy for refractory idiopathic epilepsy in dogs. J Am Anim Hosp Assoc. 2004;40:285-91. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Elterman RD, Glauser TA, Wyllie E, Reife R, Wu SC, Pledger G. A double-blind, randomized trial of topiramate as adjunctive therapy for partial-onset seizures in children. Topiramate YP Study Group. Neurology. 1999; 52:1338-44. PubMed Abstract |Publisher Full Text
European Medicines agency . http://www. [http:/ / www.ema.europa.eu/ ema/ index.jsp?curl=pages/ medicines/ veterinary/ medicines/ 002543/ vet_med_000268.jsp&mid=WC0b01ac0580 08d7a8]webciteema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/veterinary/002543/WC500140840.pdf webcite
Farnbach GC. Serum concentrations and efficacy of phenytoin, phenobarbital, and primidone in canine epilepsy. J Am Vet Med Assoc. 1984; 184:1117-20. PubMed Abstract| Publisher Full Text
Fischer A, Jurina K, Potschka H, Rentmeister K, Tipold A, Volk HA et al.. Hoofdstuk 4: Therapie. Idiopathische epilepsie bij de hond. 2013.69-115.
Forrester SD, Wilcke JR, Jacobson JD, Dyer KR. Effects of a 44-day administration of phenobarbital on disposition of clorazepate in dogs. Am J Vet Res. 1993; 54:1136-8.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Freitag H, Tuxhorn I. Cognitive function in preschool children after epilepsy surgery: rationale for early intervention. Epilepsia. 2005; 46:561-7. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Frey HH. Use of anticonvulsants in small animals. Vet Rec. 1986; 118:484-6.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Frey HH, Gobel W, Loscher W. Pharmacokinetics of primidone and its active metabolites in the dog. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1979; 242:14-30. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Garnett WR. Clinical pharmacology of topiramate: a review. Epilepsia. 2000; 41:61-5.
Gaskill CL, Cribb AE. Pancreatitis associated with potassium bromide/phenobarbital combination therapy in epileptic dogs. Can Vet J. 2000; 41:555-8. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Gaskill CL, Miller LM, Mattoon JS, Hoffmann WE, Burton SA, Gelens HC et al.. Liver histopathology and liver and serum alanine aminotransferase and alkaline phosphatase activities in epileptic dogs receiving phenobarbital. Vet Pathol. 2005;42:147-60. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Gieger TL, Hosgood G, Taboada J, Wolfsheimer KJ, Mueller PB. Thyroid function and serum hepatic enzyme activity in dogs after phenobarbital administration. J Vet Intern Med. 2000; 14:277-81. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Gieger TL, Hosgood G, Taboada J, Wolfsheimer KJ, Mueller PB. Thyroid function and serum hepatic enzyme activity in dogs after phenobarbital administration. J Vet Intern Med. 2000; 14:277-81. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Glauser T, Ben-Menachem E, Bourgeois B, Cnaan A, Chadwick D, Guerreiro C et al.. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia.2006; 47:1094-120. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Glauser TA, Loddenkemper T. Management of childhood epilepsy. Epilepsy. 2013;19:568.
Govendir M, Perkins M, Malik R. Improving seizure control in dogs with refractory epilepsy using gabapentin as an adjunctive agent. Aust Vet J. 2005; 83:602-8.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Gullov CH, Toft N, Berendt M. A Longitudinal Study of Survival in Belgian Shepherds with Genetic Epilepsy. J Vet Int Med. 2012; 26:1115-20.
Hess RS, Kass PH, Shofer FS, Van Winkle TJ, Washabau RJ. Evaluation of risk factors for fatal acute pancreatitis in dogs. J Am Vet Med Assoc. 1999; 214:46-51. PubMed Abstract| Publisher Full Text
Heynold Y, Faissler D, Steffen F, Jaggy A. Clinical, epidemiological and treatment results of idiopathic epilepsy in 54 labrador retrievers: a long-term study. J Small Anim Pract. 1997; 38:7-14. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Hojo T, Ohno R, Shimoda M, Kokue E. Enzyme and plasma protein induction by multiple oral administrations of phenobarbital at a therapeutic dosage regimen in dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2002; 25:121-7. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Hulsmeyer V, Zimmermann R, Brauer C, Sauter-Louis C, Fischer A. Epilepsy in Border Collies: clinical manifestation, outcome, and mode of inheritance. J Vet Intern Med.2010; 24:171-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Hussein G, Troupin AS, Montouris G. Gabapentin interaction with felbamate. Neurology.1996; 47:1106. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Jacobs G, Calvert C, Kaufman A. Neutropenia and thrombocytopenia in three dogs treated with anticonvulsants. J Am Vet Med Assoc. 1998; 212:681-4. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Janszky J, Janszky I, Schulz R, Hoppe M, Behne F, Pannek HW et al.. Temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis: predictors for long-term surgical outcome.Brain. 2005; 128:395-404. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Johannessen SI. Pharmacokinetics and interaction profile of topiramate: review and comparison with other newer antiepileptic drugs. Epilepsia. 1997; 38:18-23.
Jull P, Risio LD, Horton C, Volk HA. Effect of prolonged status epilepticus as a result of intoxication on epileptogenesis in a UK canine population. Vet Rec. 2011; 169:361.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Kaufman DW, Kelly JP, Anderson T, Harmon DC, Shapiro S. Evaluation of case reports of aplastic anemia among patients treated with felbamate. Epilepsia. 1997; 38:1265-9.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Khoutorsky A, Bruchim Y. Transient leucopenia, thrombocytopenia and anaemia associated with severe acute phenobarbital intoxication in a dog. J Small Anim Pract.2008; 49:367-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Kiviranta AM, Laitinen-Vapaavuori O, Hielm-Bjorkman A, Jokinen T. Topiramate as an add-on antiepileptic drug in treating refractory canine idiopathic epilepsy. J Small Anim Pract. 2013; 54:512-20. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Kube SA, Vernau KM, LeCouteur RA. Dyskinesia associated with oral phenobarbital administration in a dog. J Vet Intern Med. 2006; 20:1238-40. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Kwan P, Brodie MJ. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 2000;342:314-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text
La Roche SM, Helmers SL. The new antiepileptic drugs: scientific review. JAMA. 2004;291:605-14.
Leppik IE. Zonisamide: chemistry, mechanism of action, and pharmacokinetics.Seizure. 2004; 13:5-9.
Levitski RE, Trepanier oA. . Effect of timing of blood collection on serum phenobarbital concentrations in dogs with epilepsy. J Am Vet Med Assoc. 2000;15(217):200-4.
Loscher W, Potschka H, Rieck S, Tipold A, Rundfeldt C. Anticonvulsant efficacy of the low-affinity partial benzodiazepine receptor agonist ELB 138 in a dog seizure model and in epileptic dogs with spontaneously recurrent seizures. Epilepsia. 2004;45:1228-39. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Loscher W, Potschka H, Rieck S, Tipold A, Rundfeldt C. Anticonvulsant efficacy of the low-affinity partial benzodiazepine receptor agonist ELB 138 in a dog seizure model and in epileptic dogs with spontaneously recurrent seizures. Epilepsia. 2004;45:1228-39. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Lyseng-Williamson KA, Yang LP. Topiramate: a review of its use in the treatment of epilepsy. Drugs. 2007; 67:2231-56. PubMed Abstract | Publisher Full Text
March PA, Hillier A, Weisbrode SE, Mattoon JS, Johnson SE, DiBartola SP et al.. Superficial necrolytic dermatitis in 11 dogs with a history of phenobarbital administration (1995-2002). J Vet Intern Med. 2004; 18:65-74. PubMed Abstract | Publisher Full Text
March PA, Podell M, Sams RA. Pharmacokinetics and toxicity of bromide following high-dose oral potassium bromide administration in healthy Beagles. J Vet Pharmacol Ther. 2002; 25:425-32. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Martinez SE, Bowen KA, Remsberg CM, Takemoto JK, Wright HM, Chen-Allen AV et al..High-performance liquid chromatographic analysis of lacosamide in canine serum using ultraviolet detection: application to pre-clinical pharmacokinetics in dogs.Biomed Chromatogr. 2012; 26:606-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Miller ML, Center SA, Randolph JF, Lepherd ML, Cautela MA, Dewey CW. Apparent acute idiosyncratic hepatic necrosis associated with zonisamide administration in a dog. J Vet Intern Med. 2011; 25:1156-60. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Monteiro R, Anderson TJ, Innocent G, Evans NP, Penderis J. Variations in serum concentration of phenobarbitone in dogs receiving regular twice daily doses in relation to the times of administration. Vet Rec. 2009; 165:556-8. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Montouris GD, Biton V, Rosenfeld WE. Nonfocal generalized tonic-clonic seizures: response during long-term topiramate treatment. Topiramate YTC/YTCE Study Group. Epilepsia. 2000; 41:77-81.
Moore SA, Munana KR, Papich MG, Nettifee-Osborne JA. The pharmacokinetics of levetiracetam in healthy dogs concurrently receiving phenobarbital. J Vet Pharmacol Ther. 2011; 34:31-4. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Moore SA, Munana KR, Papich MG, Nettifee-Osborne JA. The pharmacokinetics of levetiracetam in healthy dogs concurrently receiving phenobarbital. J Vet Pharmacol Ther. 2011; 34:31-4. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Morton DJ, Honhold N. Effectiveness of a therapeutic drug monitoring service as an aid to the control of canine seizures. Vet Rec. 1988; 9(122):346-9.
Muller PB, Taboada J, Hosgood G, Partington BP, VanSteenhouse JL, Taylor HW et al..Effects of long-term phenobarbital treatment on the liver in dogs. J Vet Intern Med.2000; 14:165-71. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Munana KR. Update: seizure management in small animal practice. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2013; 43:1127-47. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Munana KR, Nettifee-Osborne JA, Bergman RL, Mealey KL. Association between ABCB1 genotype and seizure outcome in Collies with epilepsy. J Vet Intern Med. 2012;26:1358-64. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Munana KR, Nettifee-Osborne JA, Papich MG. Effect of chronic administration of phenobarbital, or bromide, on pharmacokinetics of levetiracetam in dogs with epilepsy. J Vet Intern Med. 2015. In press.
Munana KR, Thomas WB, Inzana KD, Nettifee-Osborne JA, McLucas KJ, Olby NJ et al..Evaluation of levetiracetam as adjunctive treatment for refractory canine epilepsy: a randomized, placebo-controlled, crossover trial. J Vet Intern Med. 2012; 26:341-8.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Nichols ES, Trepanier LA, Linn K. Bromide toxicosis secondary to renal insufficiency in an epileptic dog. J Am Vet Med Assoc. 1996; 208:231-3. PubMed Abstract |Publisher Full Text
O’Dell C, Shinnar S. Initiation and discontinuation of antiepileptic drugs. Neurol Clin. 2001; 19:289-311. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Orito K, Saito M, Fukunaga K, Matsuo E, Takikawa S, Muto M et al.. Pharmacokinetics of zonisamide and drug interaction with phenobarbital in dogs. J Vet Pharmacol Ther.2008; 31:259-64. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Packer RMA, Nye G, Porter SE, Vok HA. Assessment into the usage of levetiracetam in a canine epilepsy clinic. BMC Vet Res. 2015. In press.
Packer RM, Shihab NK, Torres BB, Volk HA. Clinical risk factors associated with anti-epileptic drug responsiveness in canine epilepsy. PLoS One. 2014; 25:9.
Patsalos PN. Clinical pharmacokinetics of levetiracetam. Clin Pharmacokinet. 2004;43:707-24. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Patterson EE, Goel V, Cloyd JC, O’Brien TD, Fisher JE, Dunn AW et al.. Intramuscular, intravenous and oral levetiracetam in dogs: safety and pharmacokinetics. J Vet Pharmacol Ther. 2008; 31:253-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Pedersoli WM, Wike JS, Ravis WR. Pharmacokinetics of single doses of phenobarbital given intravenously and orally to dogs. Am J Vet Res. 1987; 48:679-83.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Pellock JM, Faught E, Leppik IE, Shinnar S, Zupanc ML. Felbamate: consensus of current clinical experience. Epilepsy Res. 2006; 71:89-101. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Platt SR, Adams V, Garosi LS, Abramson CJ, Penderis J, De Stefani A et al.. Treatment with gabapentin of 11 dogs with refractory idiopathic epilepsy. Vet Rec. 2006;59:881-4.
Podell M. Antiepileptic drug therapy. Clin Tech Small Anim Pract. 1998; 13:185-92.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Podell M. Chapter 7. In: BSAVA Manual of Canine and Feline Neurology. 2010.97-112.
Podell M. Antiepileptic drug therapy and monitoring. Top Companion Anim Med. 2013;28:59-66. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Podell M, Fenner WR. Bromide therapy in refractory canine idiopathic epilepsy. J Vet Intern Med. 1993; 7:318-27. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Potschka H, Fischer A, Loscher W, Patterson EE, Bhatti SFM, Berendt M, De Risio L, Farquhar RG, Long S, Mandigers PJJ, Matiasek K, Munana K, Pakozdy A, Penderis J, Platt S, Podell M, Pumarola MB, Rusbridge C, Stein VM, Tipold A, Volk HA21. International Veterinary Epilepsy Task Force Consensus Proposal: Outcome of therapeutic interventions in canine and feline epilepsy. BMC Vet Res; 2015.
Radulovic LL, Turck D, von Hodenberg A, Vollmer KO, McNally WP, DeHart PD et al..Disposition of gabapentin (neurontin) in mice, rats, dogs, and monkeys. Drug Metab Dispos. 1995; 23:441-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Ravis WR, Nachreiner RF, Pedersoli WM, Houghton NS. Pharmacokinetics of phenobarbital in dogs after multiple oral administration. Am J Vet Res. 1984;45:1283-6. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Ravis WR, Pedersoli WM, Wike JS. Pharmacokinetics of phenobarbital in dogs given multiple doses. Am J Vet Res. 1989; 50:1343-7. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Rieck S, Rundfeldt C, Tipold A. Anticonvulsant activity and tolerance of ELB138 in dogs with epilepsy: a clinical pilot study. Vet J. 2006; 172:86-95. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Rogawski MA, Johnson MR. Intrinsic severity as a determinant of antiepileptic drug refractoriness. Epilepsy Curr. 2008; 8:127-30. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Ruehlmann D, Podell M, March P. Treatment of partial seizures and seizure-like activity with felbamate in six dogs. J Small Anim Pract. 2001; 42:403-8. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Rundfeldt C, Gasparic A, Wlaz P. Imepitoin as novel treatment option for canine idiopathic epilepsy: pharmacokinetics, distribution, and metabolism in dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2014; 37:421-34. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Rundfeldt C, Loscher W. The pharmacology of imepitoin: the first partial benzodiazepine receptor agonist developed for the treatment of epilepsy. CNS Drugs.2014; 28:29-43. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Salazar V, Dewey CW, Schwark W, Badgley BL, Gleed RD, Horne W et al..Pharmacokinetics of single-dose oral pregabalin administration in normal dogs. Vet Anaesth Analg. 2009; 36:574-80. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Schwartz M, Munana KR, Olby NJ. Possible drug-induced hepatopathy in a dog receiving zonisamide monotherapy for treatment of cryptogenic epilepsy. J Vet Med Sci. 2011; 73:1505-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Schwartz-Porsche D, Loscher W, Frey HH. Therapeutic efficacy of phenobarbital and primidone in canine epilepsy: a comparison. J Vet Pharmacol Ther. 1985; 8:113-9.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Scola N, Kaczmarczyk J, Mollenhoff K. Infantile bromoderma due to antiepileptic therapy. J Dtsch Dermatol Ges. 2012; 10:131-2. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Shaik IH, Mehvar R. Cytochrome P450 induction by phenobarbital exacerbates warm hepatic ischemia-reperfusion injury in rat livers. Free Radic Res. 2010; 44:441-53.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Shih JJ, Ochoa JG. A systematic review of antiepileptic drug initiation and withdrawal. Neurologist. 2009; 15:122-31. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Shih JJ, Ochoa JG. A systematic review of antiepileptic drug initiation and withdrawal. Neurologist. 2009; 15:122-31. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Shorvon SD. Safety of topiramate: adverse events and relationships to dosing.Epilepsia. 1996; 37:18-S22.
Shorvon S, Luciano AL. Prognosis of chronic and newly diagnosed epilepsy: revisiting temporal aspects. Curr Opin Neurol. 2007; 20:208-12. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Sills GJ. The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006; 6:108-13. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Speciale J, Dayrell-Hart B, Steinberg SA. Clinical evaluation of c-vinyl-c-aminobutyric acid for control of epilepsy in dogs. J Am Vet Med Assoc. 1991; 198:995-1000.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Steinberg MFD. Levetiracetam therapy for long-term idiopathic epileptic dogs. J Vet Intern Med. 2004; 18:410.
Stephen LJ, Brodie MJ. Selection of antiepileptic drugs in adults. Neurologic Clinics.2009; 27:967-992. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Streeter AJ, Stahle PL, Holland ML, Pritchard JF, Takacs AR. Pharmacokinetics and bioavailability of topiramate in the beagle dog. Drug Metab Dispos. 1995; 23:90-3.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Sutula TP, Hagen J, Pitkanen A. Do epileptic seizures damage the brain? Curr Opin Neurol. 2003; 16:189-95. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Taverna M, Nguyet TT, Valentin C, Level O, Merry T, Kolbe HV et al.. A multi-mode chromatographic method for the comparison of the N-glycosylation of a recombinant HIV envelope glycoprotein (gp160s-MN/LAI) purified by two different processes. J Biotechnol. 1999; 68:37-48. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Thomas WB. Seizures and narcolepsy. In: A practical guide to canine and feline neurology. Dewey CW, editor. Iowa State Press (Blackwell Publishing), Ames (IA); 2003: p.193-212.
Thomas WB. Idiopathic epilepsy in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract.2010; 40:161-79. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Thurman GD, McFadyen ML, Miller R. The pharmacokinetics of phenobarbitone in fasting and non-fasting dogs. J S Afr Vet Assoc. 1990; 61:86-9. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Tipold A, Keefe TJ, Loscher W, Rundfeldt C, de Vries F. Clinical efficacy and safety of imepitoin in comparison with phenobarbital for the control of idiopathic epilepsy in dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2015; 38:160-8. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Trepanier LA. Use of bromide as an anticonvulsant for dogs with epilepsy. J Am Vet Med Assoc. 1995; 207:163-6. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Trepanier LA, Babish JG. Effect of dietary chloride content on the elimination of bromide by dogs. Res Vet Sci. 1995; 58:252-5. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Trepanier LA, Babish JG. Pharmacokinetic properties of bromide in dogs after the intravenous and oral administration of single doses. Res Vet Sci. 1995; 58:248-51.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Trepanier LA, Van Schoick A, Schwark WS, Carrillo J. Therapeutic serum drug concentrations in epileptic dogs treated with potassium bromide alone or in combination with other anticonvulsants: 122 cases (1992-1996). J Am Vet Med Assoc. 1998; 213:1449-53. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Volk HA, Matiasek LA, Lujan Feliu-Pascual A, Platt SR, Chandler KE. The efficacy and tolerability of levetiracetam in pharmacoresistant epileptic dogs. Vet J. 2008;176:310-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text
von Klopmann T, Boettcher IC, Rotermund A, Rohn K, Tipold A. Euthyroid sick syndrome in dogs with idiopathic epilepsy before treatment with anticonvulsant drugs. J Vet Intern Med. 2006; 20:516-22.
von Klopmann T, Rambeck B, Tipold A. Prospective study of zonisamide therapy for refractory idiopathic epilepsy in dogs. J Small Anim Pract. 2007; 48:134-8.
Wagner SO, Sams RA, Podell M. Chronic phenobarbital therapy reduces plasma benzodiazepine concentrations after intravenous and rectal administration of diazepam in the dog. J Vet Pharmacol Ther. 1998; 21:335-41. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Weiss KL, Schroeder CE, Kastin SJ, Gibson JP, Yarrington JT, Heydorn WE et al.. MRI monitoring of vigabatrin-induced intramyelinic edema in dogs. Neurology. 1994;44:1944-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Weissl J, Hulsmeyer V, Brauer C, Tipold A, Koskinen LL, Kyostila K et al.. Disease progression and treatment response of idiopathic epilepsy in Australian Shepherd dogs. J Vet Intern Med. 2012; 26:116-25. PubMed Abstract | Publisher Full Text
White HS. Comparative anticonvulsant and mechanistic profile of the established and newer antiepileptic drugs. Epilepsia. 1999;40.
White HS, Harmsworth WL, Sofia RD, Wolf HH. Felbamate modulates the strychnine-insensitive glycine receptor. Epilepsy Res. 1995; 20:41-8. PubMed Abstract |Publisher Full Text
Wilensky AJ, Friel PN, Levy RH, Comfort CP, Kaluzny SP. Kinetics of phenobarbital in normal subjects and epileptic patients. Eur J Clin Pharmacol. 1982; 23:87-92.PubMed Abstract | Publisher Full Text
Wong IC, Lhatoo SD. Adverse reactions to new anticonvulsant drugs. Drug Saf. 2000;23:35-56. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Wright HM, Chen AV, Martinez SE, Davies NM. Pharmacokinetics of oral rufinamide in dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2012; 35:529-33. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Yarrington JT, Gibson JP, Dillberger JE, Hurst G, Lippert B, Sussman NM et al.. Sequential neuropathology of dogs treated with vigabatrin, a GABA-transaminase inhibitor.Toxicol Pathol. 1993; 21:480-9. PubMed Abstract | Publisher Full Text
Zhang X, Velumian AA, Jones OT, Carlen PL. Modulation of high-voltage-activated calcium channels in dentate granule cells by topiramate. Epilepsia. 2000;41.